血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的核心致病因素。随着研究的深入和药物的迭代，血脂管理策略正经历深刻变革。在近期召开的“立足经典，联络未来-共筑健康中国心-2025学术论坛”中，葛均波院士系统阐述了血脂管理的新策略、新靶点、新药物，为我们描绘了2025年血脂干预的清晰图景。
葛均波院士指出： “中国血脂管理已进入精准化、个体化时代，我们不仅要关注当下的血脂水平，更要重视长期的累积暴露效应。新策略的核心在于‘更早干预、更长维持、更稳达标’，而层出不穷的新靶点药物为实现这一目标提供了强大武器。”
一、 基石稳固：LDL-C仍是首要靶点，分层管理是核心
葛院士首先回顾并强调了2023版《中国血脂管理指南》的核心精神：
LDL-C核心地位不变：大量循证医学证据（如ESC/EAS共识、孟德尔随机化研究）再次夯实了LDL-C作为血脂干预首要靶点的基石地位，降低LDL-C是防治ASCVD事件的基石。
危险分层决定目标值：指南的核心更新在于更精细化、个体化的危险分层。葛院士详细解读了ASCVD总体风险评估流程（一级预防与二级预防），特别指出：
超高危：发生过≥ 2次严重ASCVD事件或发生过1次严重ASCVD事件， 且合并≥ 2个高危险因素；
极高危：不符合超高危标准的其他ASCVD患者；
高危：具备多项危险因素者，如收缩压≥160/舒张压≥100 mmHg、非HDL-C ≥ 5.2 mmol/L、HDL-C<1.0 mmol/L、BMI ≥ 28 kg/m²、吸烟（对吸烟的程度与类型是否为不同程度的危险因素做出设想）。
目标值需根据危险分层严格设定：
低危：LDL-C<3.4 mmol/L;
中、高危：LDL-C<2.6 mmol/L；
极高危：LDL-C< 1.8 mmol/L，且较基线降低幅度>50%；
超高危：LDL-C< 1.4 mmol/L，且较基线降低幅度>50%。
（非HDL-C目标水平=LDL-C + 0.8 mmol/L）
患者用药策略：
中等强度他汀仍是首选：适合中国人群；
联合用药是趋势：为提高达标率、进一步降低ASCVD风险、减少不良反应；
未达标方案：他汀基础上联合胆固醇吸收抑制剂（如依折麦布）和/或PCSK9抑制剂；
高TG高危患者：可考虑联合高纯度EPA/ω-3脂肪酸或贝特类（如非诺贝特）。
葛院士总结到：“新版指南的制定凝聚了国内专家的共识，其核心在于‘精准’。依据患者的风险程度设定个体化目标，是实现有效防控的关键第一步。他汀基石地位不可动摇，但联合治疗策略的灵活运用是未来的方向。”
二、 理念革新：LDL-C累积暴露量——“胆固醇·年”决定风险
葛院士重点介绍了一项血脂管理理念的重大突破：LDL-C累积暴露理论。
核心概念：心血管风险不仅取决于当前的LDL-C水平，更与一生中LDL-C的累积暴露量（LDL-C水平 × 年龄，单位：mmol/L-年 或 g/dL-yrs，即“胆固醇·年”）密切相关。这解释了为何动脉粥样硬化斑块负荷随年龄增长而增加，达到阈值后易引发事件 。
关键证据：
真实世界研究 (ESC 2023)：首次心梗风险与LDL-C累积暴露呈线性正相关；
NATURE-PARADOX研究 (ESC 2023)：通过自然随机化设计，有力证实了LDL累积暴露量与主要心血管事件(MCE)风险的强关联。相同年龄下，不同累积暴露量组间风险差异巨大；
临床启示：这强调了早期干预、长期坚持、维持低水平（“更早、更长、更稳”）的重要性，以最小化终生累积暴露量，从而更有效地预防心血管事件。
葛院士阐释：“这个理论颠覆了我们以往的认知。它告诉我们，年轻时控制好血脂，其带来的终生获益远大于等到中老年才开始干预。‘胆固醇·年’的概念将推动我们更加重视对中青年、甚至青少年高危人群的早期筛查和管理，把防线大大前移。”
三、 LDL-C治疗新靶点与新药物：百花齐放
葛院士首先梳理了PCSK9靶向治疗药物的上市时间：
随后系统阐释了针对LDL-C的多种突破性新药：
葛院士展望：“口服PCSK9抑制剂（如MK-0616, AZD0780）一旦成功上市，将极大提高患者依从性，改变治疗格局。基因编辑疗法虽然处于早期，但展现了治愈遗传性高脂血症的曙光，是革命性的探索。”
四、 Lp(a)治疗：从认识到干预的飞跃
葛院士强调了Lp(a)作为独立心血管风险因素的重要性及其治疗进展：
风险关联：高水平Lp(a)显著增加新发主要不良心血管事件(MACE)风险，无论患者是否已有心血管疾病史；
治疗策略：目前尚无广泛批准的特异性降Lp(a)药物，但多个靶向apo(a)的新药在研：
葛院士指出：“Lp(a)的遗传性决定了其水平难以通过生活方式改变。这些靶向apo(a)的新型疗法，特别是siRNA药物展现出了惊人的持久降幅（半年甚至一年一次给药）和口服小分子药物的潜力，预示着未来几年Lp(a)管理的重大突破。HORIZON、OCEAN(a)-Outcomes和ACCLAIM-LP（a）研究等大型结局试验的结果至关重要。”
五、 高甘油三酯血症（HTG）治疗：新靶点带来新希望
针对HTG的管理，葛院士介绍了传统药物的局限性和新靶点药物的进展：
传统药物局限：PROMINENT研究显示，新型贝特Pemafibrate虽有效降低TG，但未能改善糖尿病患者心血管结局，研究者推测可能与升高ApoB/LDL-C有关，抵消了获益。
新靶点药物 (聚焦APOC3, ANGPTL3)：
1. APOC3 靶点：
2. ANGPTL3 靶点：
葛院士总结道：“针对APOC3和ANGPTL3的靶向治疗，特别是siRNA药物，为严重HTG和混合型血脂异常患者带来了革命性的治疗选择。国产药物如SHR-1918和BW-00112的进展令人鼓舞。未来需要更多关注这些新药对心血管硬终点的改善作用。”
葛均波院士在报告最后总结到：
1. LDL-C仍是核心：LDL-C降低作为ASCVD防治首要靶点的地位依然稳固；
2. “更早、更长、更稳”：基于LDL-C累积暴露理论，血脂管理策略强调早期干预、长期维持、稳定达标，以最小化终生风险。精准的危险分层是实现个体化治疗目标的基础；
3. 创新药物井喷：针对LDL-C（口服PCSK9i、长效注射剂、基因编辑）、Lp(a)（ASO, siRNA, 口服药）、高TG/混合型血脂异常（APOC3/ANGPTL3靶向的ASO/siRNA/单抗）的创新药物层出不穷，疗效显著，给药便捷性（如长效siRNA、口服药）大幅提升；
4. 结局研究是关键：期待正在进行的多项大型心血管结局试验（如HORIZON, OCEAN(a)-Outcomes、ACCLAIM-LP（a）研究等）结果，以最终确认这些强效新药对心血管事件的预防作用。
